Cronenberg se narodil 15. 3. 1943 a vystudoval University of Toronto, kde se začal zajímat o film. Během studií produkoval dva 16mm snímky (Transfer a From the Drain). Školu vystudoval v roce 1967. Záhy začal točit na 35mm film a uspěl se snímky Stereo a Crimes of the Future, v nichž začal rozvíjet témata, která budou později příznačná pro celou jeho tvorbu. Než se však dostal ke komerční tvorbě (Shivers), uplynulo dalších osm let.

Uznání mu nakonec zajistil až film Rabid, který při nákladech 500 tisíc dolarů vydělal přes 7 milionů, čímž se z Cronenberga stal roku 1977 jeden z neúspěšnějších kanadských režisérů. Všechny jeho rané filmy byly cíleny spíše na úzký okruh diváků, ale snímek Scanners byl zamýšlen nejen pro fanoušky žánrů horor a fantasy. Ze Scanners se nakonec stal Cronenbergův největší hit.

Nicméně až jeho snímek z roku 1983 Videodrome, kde hráli James Woods a rocková zpěvačka Deborah Harry, z něj udělal tvůrce s kultovními parametry, jímž je dodnes. Z dalších snímků: Mrtvá zóna, Moucha, Příliš dokonalá podoba, Nahý oběd, M. Butterfly, Crash, Existenz, Pavouk.

David Cronenberg se čas od času, stejně jako Hitchcock, objevuje ve svých filmech (nebo ve filmech svých kolegů) v cameo rolích: Into the Night, Mrtvá zóna, Moucha, Zemřít pro, Nightbreed, Moonshine Highway, Trial by Jury, The Stupids, Henry and Verlin, Blood and Donuts, Last Night, Blue, Resurrection, The Judge, Jason X.

O jeho díle vyšlo několik knih: The Shape of Rage - The Films of David Cronenberg, The Artist as Monster: The Cinema of David Cronenberg a Cronenberg on Cronenberg. Pravidelně s ním vycházejí rozhovory v prestižním francouzském časopise Cahiers du Cinema.

V roce 2007 natočil David snímek pod názvem Východní přísliby, kde se v hlavních rolích objevil stejně jako v předchozím snímku Viggo Mortensen a po jeho boku Naomi Watts. Snímek získal několik ocenění a byl nominován v jedné kategorii i na Oscara. V témže roce byl osloven natočit jeden krátký film a přidat se k 32 tvůrcům z absolutní režisérské špičky ku příležitosti oslavy 60. Výročí filmového festivalu v Cannes.

V roce 2012 se v kině objeví film pod názvem Nebezpečná metoda, kde se objeví kdo jiný než Viggo, dále Keira Knightley nebo Vincent Cassel. Plánován je dále film Cosmopolis a mluví se, že by David rád natočil i pokračování k Východním příslibům. Natočeno by mělo být v roce 2013. Uvidíme, necháme se překvapit.