Narodila se jako poslední z pěti dětí do umělecky založené rodiny. Jejím otcem je herec Ernie Lively, matka se jmenuje Elaine. Její sourozenci jsou Eric, Jason a sestry Robyn a Lori, kteří měli také filmové ambice, a proto bylo téměř jasné, že i nejmladší člen rodiny půjde v jejich stopách.

Už v jedenácti letech si zahrála ve filmu Sandman, který režíroval její otec. Potom nastala delší pauza. Po odmlce se vrátila a v roce 2005 si zahrála roli Bridget v jejím nejznámějším filmu - Sesterstvo putovních kalhot. Po skončení natáčení filmu Sesterstvo putovních kalhot se Blake vrátila zpět na střední školu aby dokončila poslední ročník. Ještě v roce 2005 byla nominována na cenu Teen Choice Award za roli Bridget ve filmu Sesterstvo putovních kalhot. Poté v roce 2006 si zahrála v hororu Simon Says a účinkovala i ve filmu Accepted. Poté přijala roli Sereny van der Woodsen v seriálu televize CW Gossip Girl, který měl premiéru v září roku 2007 a kde doposud hraje po boku Leighton Meester či například Taylor Momsen. Rok poté se znovu objevila ve filmu Sesterstvo putovních kalhot 2, který měl stejně dobré ohlasy jako předcházející díl. V roce 2009 hrála menší roli Gabrielle DiMarco v romantické komedii s názvem New Yorku, miluji tě.

Díky své neobyčejné kráse byla Blake Lively v roce 2011 zvolena časopisem AskMen první z 99 nejkrásnějších žen světa a stejný rok se stala také tváří kampaně Mademoiselle pro značku Chanel.

Blake se 9. září 2012 provdala za Ryana Reynoldse, se kterým se seznámila při natáčení filmu Green Lantern. Páru se 27. prosince 2014 narodila dcera James Reynolds.