Je synem známého komika Carla Reinera a herečky Estelle Reinerové. Vyrůstal v New Rochelle poblíž New Yorku a od svých třinácti let v Los Angeles. Vystudoval drama na Kalifornské univerzitě (UCLA) a účinkoval na regionálních divadelních scénách. Prosadil se postavou idealistického studenta a později učitele Mikea Stivica v populárním seriálu All in the Family (1971-78, Všechno v rodině; + spol. sc.), za niž dostal dvě Ceny Emmy a pět nominací na Zlatý glóbus. Hrál také hlavní roli litevského přistěhovalce Josepha Bresnera v sitcomu Free Country (1978, Svobodná země; + spol. sc., spol. prod.), fanouška oblíbené komediální dvojice v seriálu Morton & Hayes (1991; + spol. sc., spol. prod.) a jako host se objevil v mnoha dalších seriálech, např. 77 Sunset Strip, The Alfred Hitchcock Hour (Hodinka s Alfredem Hitchcockem – TV), Manhunt (Hon na člověka), Batman, Hey, Landlord (Hej, pane domácí), That Girl (Ta dívka), The Mothers-In-Law (Tchyně), Gomer Pyle, U.S.M.C. (Mariňák Gomer Pyle), The Beverly Hillbillies (Vidláci z Beverly Hills), Room 222 (Pokoj 222), The Headmaster (Ředitel školy), The Partridge Family (Rodina Partridgeových), Getting Together (Dát se dohromady), The Odd Couple (Podivný pár), The Rockford Files (Rockfordovy záznamy), Good Heavens (Dobrotivý bože), Archie Bunker’s Place (Bar Archieho Bunkera), Frasier (hlas; uveden v TV), Curb Your Enthusiasm (Larry, kroť se – TV), The Simpsons (Simpsonovi; hlas – TV), Studio 60 on the Sunset Strip (Studio 60 – TV), New Girl (Nová holka – TV). Jako scenárista se podílel mj. na seriálech The Smothers Brothers Comedy Hour (1967), The Super (1972, Správce; + spol. nám., spol. prod.), na pilotním dílu úspěšného sitcomu Happy Days (1974, Šťastné dny), na několika komediálních speciálech a neprodaných pilotech, na řadě estrádních pořadů jako např. Saturday Night Live nebo na autobiografické komedii o svém prvním manželství Víc než přátelé, v níž hrál s Penny Marshallovou. Od 80. let se zavedl jako úspěšný režisér nejen veseloherních látek, ale také dramatických příběhů. K nejvýše ceněným snímkům patří Stůj při mně (nominace na Zlatý glóbus a na Cenu ISA za režii), Když Harry potkal Sally… (nominace na Zlatý glóbus za režii, nominace na Cenu BAFTA za nejlepší film), Pár správných chlapů (nominace na Zlatý glóbus za režii, nominace na Oscara za nejlepší film), jenž je jeho komerčně nejúspěšnějším dílem, a Americký prezident (nominace na Zlatý glóbus za režii). Byl také třikrát nominován na Cenu Cechu amerických režisérů (Stůj při mně, Když Harry potkal Sally…, Pár správných chlapů) a jeho dílo bylo vyznamenáno Americkou komediální cenou (1996) a na MFF v Santa Barbaře (2001). Příležitostně se vracel k herectví, např. jako producent Joe Pierce v Nicholsově filmu Pohlednice z Hollywoodu, bohémský umělec Sheldon Flender v Allenově retrokomedii Výstřely na Broadwayi, plastický chirurg Morris Packman ve veselohře Klub odložených žen, šéf televizní stanice Whitaker v satiře EdTV nebo vznětlivý otec titulního hrdiny Max Belfort v příběhu vynalézavého makléře Vlk z Wall Street. V roce 1987 založil s několika partnery výrobní společnost Castle Rock Entertainment (nazvanou podle fiktivního městečka z knížek Stephena Kinga), již později odkoupil Ted Turner a jež se v roce 2003 stala součástí koncernu Warner Bros. Je známým politickým liberálem a angažuje se mj. v programech na výchovu dětí v předškolním věku a při ochraně životního prostředí. Jeho první manželkou byla herečka a režisérka Penny Marshallová (1971-79), v květnu 1989 se oženil s fotografkou Michele Singerovou, s níž má tři děti. Oba jeho mladší sourozenci se věnují umění; Annie jako spisovatelka a básnířka a Lucas jako malíř. – Filmografie: (herec, není-li uvedeno jinak) The Big Mouth (1967, Velká huba; r. Jerry Lewis), Enter Laughing (1967, Vstupte se smíchem; r. Carl Reiner), Halls of Anger (1970, Rozlícené posluchárny; r. Paul Bogart – TV), Where’s Poppa? (1970, Kde je taťka?; r. Carl Reiner), Letní strom (1971, Summertree; r. Anthony Newley), Thursday’s Game (TV-1971, Hrací čtvrtky; r. Robert Moore), How Come Nobody’s on Our Side? (1972, Jak to, že nikdo není na naší straně?; r. Richard Michaels), Fire Sale (1977, Výprodej po požáru; r. Alan Arkin), More Than Friends (TV-1978, Víc než přátelé; r. Jim Burrows; + spol. sc., spol. prod.), The Jerk (1979, Cvok; r. Carl Reiner – TV), Million Dollar Infield (TV-1981, Hřiště za milion dolarů; r. Hal Cooper; + spol. sc., spol. prod.), Throw Momma from the Train (1987, Vyhoď máti z vlaku; r. Danny DeVito – V), Pohlednice z Hollywoodu (1990, Postcards from the Edge; r. Mike Nichols), The Spirit of ’76 (1990, Duch roku ’76; r. Lucas Reiner), Samotář v Seattlu (1993, Sleepless in Seattle; r. Nora Ephronová), Výstřely na Broadwayi (1994, Bullets over Broadway; r. Woody Allen), Mixed Nuts (1994, Blázni a poloblázni; r. Nora Ephronová – V), Bye Bye, Love (1995, Sbohem, lásko; r. Sam Weisman – V), For Better or Worse (1995, V dobrém i ve zlém; r. Jason Alexander – TV), Klub odložených žen (1996, The First Wives Club; r. Hugh Wilson), Mad Dog Time (1996, „Mrtvý“ boss; r. Larry Bishop – V), Primary Colors (1998, Barvy moci; r. Mike Nichols – V), EdTV (1999, Ed TV; r. Ron Howard), Múza (1999, The Muse; r. Albert Brooks), The Majestic (2001, Majestic; r. Frank Darabont; hlas – V), Dickie Roberts: Former Child Star (2003, Velké dítě Dickie Roberts; r. Sam Weisman – V), anim. f. Everyone’s Hero (2006, Malý zázrak; r. Christopher Reeve, Daniel St. Pierre, Colin Brady; hlas – V), Vlk z Wall Street (2013, The Wolf of Wall Street; r. Martin Scorsese); (režie, není-li uvedeno jinak) parodie na rockové dokumenty This Is Spinal Tap (1983, Hraje skupina Spinal Tap; + spol. sc., spol. písně, herec), studentská veselohra The Sure Thing (1985, Tutovka) s Johnem Cusackem, adaptace povídky Stephena Kinga Tělo, nazvaná Stand by Me (1986, Stůj při mně – V), postmoderní pohádka podle románu Williama Goldmana The Princess Bride (1987, Princezna nevěsta; + spol. prod. – V) s Robin Wrightovou v titulní roli, vtipná romantická komedie When Harry Met Sally… (1989, Když Harry potkal Sally…; + spol. prod. – TV) s Billym Crystalem a Meg Ryanovou, přepis románu Stephena Kinga o šílené fanynce, terorizující populárního spisovatele, Misery nechce zemřít (1990, Misery; + spol. prod., herec) s Kathy Batesovou a Jamesem Caanem, soudní drama z vojenské základny podle hry Aarona Sorkina Pár správných chlapů (1992, A Few Good Men; + spol. prod.) s Tomem Cruisem, Demi Mooreovou a Jackem Nicholsonem, komedie o jedenáctiletém chlapci, hledajícím ideální rodiče, Všude dobře, doma nejlíp (1994, North; + spol. prod.) s Elijahem Woodem, úspěšná romantická komedie Americký prezident (1995, The American President; + spol. prod.) s Michaelem Douglasem a Annette Beningovou, drama ambiciózního právníka, jenž po letech vrátí před soud nepotrestanou rasovou vraždu, Duch minulosti (1996, Ghosts of Mississippi; + spol. prod.) s Alecem Baldwinem, hodinový dokument I Am Your Child (TV-1997, Jsem tvoje dítě; + spol. sc., herec), který odstartoval stejnojmennou kampaň na pomoc zdravému vývoji malých dětí, kr. f. Spinal Tap: The Final Tour (1998, Spinal Tap: Poslední turné; + spol. sc., spol. prod., herec), jímž navázal na svou režijní prvotinu, melodramatický příběh manželské krize Druhá šance (1999, The Story of Us; + spol. prod., herec) s Brucem Willisem a Michelle Pfeifferovou, romantické komedie Alex & Emma (2003; + spol. prod., herec – V) s Lukem Wilsonem a Kate Hudsonovou a Co je šeptem… (2005, Rumor Has It…) s Jennifer Anistonovou a Kevinem Costnerem, tragikomedie o dvou těžce nemocných seniorech, kteří si chtějí naposledy užít, Než si pro nás přijde (2007, The Bucket List; + spol. prod.) s Jackem Nicholsonem a Morganem Freemanem, adaptace románu Wendelina Van Draalena o jedné školní lásce Flipped (2010, Má mě rád, nemá mě rád; + spol. sc., spol. prod. – V), dramatická rekonstrukce průkopnického soudního procesu, který vedl k uzákonění homosexuálních sňatků v Kalifornii, 8 (2012), uveřejněná na YouTube, příběh alkoholického spisovatele The Magic of Belle Isle (2012, Kouzlo Belle Isle; + spol. prod.) s Morganem Freemanem, příběh nerudného realitního agenta, jenž se musí postarat o svou vnučku, Lepší teď než nikdy (2013, And So It Goes; + spol. prod., herec) s Michaelem Douglasem a Diane Keatonovou.