Vyrůstal v manhattanské oblasti Chelsea a pochází z deseti dětí. Svůj přirozený talent baviče projevil už v raném dětství. Po nedokončených technických studiích na alabamském Tuskegee Institute působil v New Yorku jako kabaretní komik. 1980 přesídlil do Los Angeles, kde vystupoval v komediálních klubech a postupně nalezl uplatnění v TV i ve filmu.

Účinkoval v TV seriálu z prostředí vojenské základny For Love and Honor (1983, Pro lásku a čest) a stal se jako autor, režisér a producent hnací silou populárního komediálního seriálu In Living Color (1990-94, V živých barvách; cena Emmy 1990), černošskou obdobou Saturday Night Live. Jako host se objevil v seriálech Benson, Cheers (Na zdraví! - ČTV), CHIPs, A Different World (Jiný svět).

Ve filmu se prosadil jako herec a spoluautor komedie Hollywoodské sny (r. R. Townsend) a zejména jako autor a režisér parodie na černošské a kung fu filmy 70. let Dostanu tě, syčáku, v níž vytvořil ústřední postavu Jacka Spadea, který mstí smrt svého bratra. Také ve své akční kriminální komedii Mizera si pro sebe ponechal hlavní úlohu soukromého detektiva Andreho Shamea, jehož si najme někdejší přítel od policie (Charles S. Dutton) k vypátrání zmizelých peněz z drogových obchodů.

Po boku Stevena Seagala si zahrál jeho policejního parťáka Jima Campbella v krimi thrilleru Glimmer Man (r. J. Gray). Jeho mladší sourozenci Damon, Marlon a Shawn Wayansovi jsou rovněž herci.