Elisabeth Singleton Moss pochází z muzikantské rodiny a hereckou kariéru začínala především v televizi. U nás je asi nejznámější jako sekretářka Peggy Olson ze seriálu Šílenci z Manhattanu nebo jako Robin Griffinová, vyšetřovatelka ze série Stíny nad jezerem (Na jezeře).

Hraje také v divadle. Na Broadwayi to bylo poprvé v roce 2008 ve hře Davida Mameta Speed-the-Plow v roli Karen, kterou při prvním uvedení této hry v 80. letech hrála Madonna. Za roli Heidi Holland (v dramatu The Heidi Chronicles Wendy Wassersteinové, oceněném 1989 Pulitzerovou cenou) byla 2015 nominována na Toni Award. Ve West Endu v Londýně debutovala 2011 ve hře The Children´s Hour Lillian Hellmanové.

Elisabeth se hlásí ke Scientologické církvi. V letech 2009–2011 byla druhou manželkou amerického komika Freda Armisena.