Casey Affleck je uznávaný a výjimečný herec, který se zapsal do světa filmu jako představitel působivých rolí. Affleck byl nominován na Oscara, Zlatý globus a cenu SAG za svůj výkon v charakterním dramatu Zabití Jesseho Jamese zbabělcem Robertem Fordem. Film, který napsal a režíroval Andrew Dominik (Drsňák Chopper), sleduje Fordovu (Affleck) posedlost Jesse Jamesem (Brad Pitt), která rychle přerůstá v nenávist poté, co se stane členem bandy tohoto legendárního psance.

Velké uznání sklidil také za svou roli po boku Eda Harrise, Morgana Freemana a Michelle Monaghan ve filmu Gone Baby Gone na motivy stejnojmenného románu Dennise Lehanea. Tento snímek, který je režijním debutem Bena Afflecka, vypráví příběh dvou bostonských detektivů, pátrajících po unesené čtyřleté holčičce.

Společně s Mattem Damonem Affleck napsal a zahrál si v nezávislém road movie Gerry v režii Guse Van Santa. K vidění byl také ve Van Santových filmech Dobrý Will Hunting a Zemřít pro. Dále má na svém kontě například film Christophera Nolana Interstellar s Matthew McConaugheym, Jessicou Chastain a Anne Hathaway, či snímek Pryč od pece, v němž si zahrál společně s Christianem Balem, Woody Harrelsonem a Zoe Saldanou.