Proslul především rolí Batmana v amerických snímcích Batman z roku 1989 a Batman se vrací z roku 1992 (ve filmu Batman navždy z roku 1995 odmítl hrát poté, co byl režie zbaven Tim Burton, ve filmu Batmana pak ztvárnil Val Kilmer). Již předtím na sebe upozornil hlavní rolí v hororové komedii Tima Burtona Beetlejuice. Ke kasovním úspěchům patřil i vánoční snímek Jack Frost z roku 1998. Ceněn je i jako hlasový herec (Auta, Toy Story 3: Příběh hraček). Kritiky byl vlídně přijat například v krimi thrilleru Quentina Tarantina Jackie Brownová (1997).Má si zahrát postavu Vulture v připravovaném snímku Spider-Man:Homecoming.Film má mít premiéru 7.7.2017.

Jméno si v počátcích kariéry změnil kvůli zaměňování s hercem Michaelem Douglasem, nové příjmení zvolil na počest komika Bustera Keatona.